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Evoxali

Bula do Evoxali

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BULA COMPLETA DO EVOXALI PARA O PACIENTE

Evolabis Produtos Farmacêuticos Ltda.

Pó Liofilizado Injetável

50 e 100 mg

BUP33V02 2

oxaliplatina

I – IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

APRESENTAÇÕES

50mg – Cartucho com 1 frasco-ampola contendo 50,0 mg de pó liofilizado para reconstituição

(infusão I.V.)

100mg – Cartucho com 1 frasco-ampola contendo 100,0 mg de pó liofilizado para reconstituição

USO INTRAVENOSO (IV).

USO ADULTO.

COMPOSIÇÃO

50 mg Evoxali®

100 mg

oxaliplatina (mg) 50,0 100,0

excipiente*

q.s.p. (mg) 500,0 1000,0

*

excipiente: Lactose

II – INFORMAÇÕES AO PACIENTE

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Este medicamento é destinado ao tratamento do câncer intestinal (colorretal) metastático (com metástase) em

associação às fluoropirimidinas. Evoxali®

(oxaliplatina) em combinação com 5-FU/FA e bevacizumabe é

indicado para tratamento de primeira linha do câncer colorretal metastático. Evoxali®

em combinação com

epirrubicina e 5-fluorouracil, ou em combinação com epirrubicina e capecitabina, é indicado para o

tratamento de pacientes com câncer gástrico (no estômago) ou câncer da junção gastroesofágica (porção

terminal do esôfago até o começo do estômago), localmente avançado (inoperável) ou metastático, não

tratado previamente. Evoxali®

está indicado, em combinação com fluorouracil e ácido folínico (leucovorin)

(5-FU/FA) para o tratamento adjuvante de câncer colorretal em pacientes que retiraram completamente o

tumor primário, reduzindo o risco de reincidência do tumor.

Não fica indicado para os pacientes em estágio II sem características de alto risco.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Evoxali®

é um medicamento quimioterápico utilizado no tratamento do câncer de cólon e reto. Inibe o

crescimento tumoral por ligar-se ao material genético das células (DNA), portanto impedindo sua

multiplicação e proliferação.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Evoxali®

não deve ser utilizado nos seguintes casos:

- período de amamentação;

- história de hipersensibilidade (alergia) à oxaliplatina e a outros derivados de platina.

- pacientes com mielossupressão (anulação da função da medula óssea) (neutrófilos < 2 x 109

/L e/ou

contagem de plaquetas

< 100 x 109

/L) antes do primeiro ciclo de tratamento;

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- neuropatia sensorial periférica (doença que causa mal funcionamento dos nervos) com insuficiência

renal (redução da função dos rins) antes do primeiro ciclo de tratamento.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes pediátricos.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Evoxali®

somente deve ser utilizado em unidades especializadas na administração de medicamentos utilizados

no tratamento de câncer e deve ser administrado sob a supervisão de um médico capacitado, com experiência

no uso de medicamentos antitumorais.

Devido à informação limitada de segurança em pacientes com insuficiência renal severa (redução severa da

função dos rins), a administração deve ser considerada após uma avaliação apropriada do risco/benefício para

o paciente. Neste caso, a função dos rins deve ser rigorosamente monitorada e a dose inicial recomendada de

oxaliplatina é 65 mg/m2

(vide O que devo saber antes de usar este medicamento? – Pacientes com função

reduzida dos rins).

Os pacientes com histórico de reações alérgicas a produtos contendo platina devem ser monitorados quanto

aos sintomas alérgicos. Reações alérgicas podem ocorrer durante qualquer ciclo. No caso de ocorrer reações do

tipo anafilactoides (de natureza alérgica grave) em decorrência do uso de Evoxali®

, deve-se interromper a

infusão imediatamente e implementar tratamento para alívio dos sintomas. A reintrodução de Evoxali®

nestes

pacientes é contraindicada.

No caso de extravasamento de Evoxali®

, a infusão deve ser interrompida imediatamente e deve ser

implementado tratamento sintomático local padrão (para alívio dos sintomas). Evite o uso de compressas frias

em caso de extravasamento de Evoxali®

.

A neuropatia sensorial periférica de Evoxali®

(potencial tóxico à parte sensorial do sistema nervoso periférico)

deve ser cuidadosamente monitorada, especialmente se administrado concomitantemente com outros

medicamentos com toxicidade específica ao sistema nervoso periférico. Uma avaliação neurológica (do sistema

nervoso) deve ser realizada antes de cada administração e depois periodicamente. No caso de ocorrer sintomas

do sistema nervoso [parestesia (sensação anormal de ardor), disestesia (formigamento ou coceira, percebidos

nas extremidades e sem motivo aparente)], deve ser realizada a seguinte recomendação de ajuste na dose de

, baseado na duração e gravidade destes sintomas:

• Se os sintomas persistirem por mais de 7 dias e forem desagradáveis, ou se a sensação anormal de ardor,

formigamento ou coceira, percebida nas extremidades e sem motivo aparente sem redução da função

persistir até o próximo ciclo, a dose subsequente de Evoxali®

deve ser reduzida em 25%;

• Se a sensação anormal de ardor, formigamento ou coceira, percebida nas extremidades e sem motivo

aparente com redução da função persistir até o próximo ciclo, o tratamento com Evoxali®

deve ser

interrompido;

• Se os sintomas melhorarem após a interrupção do tratamento com Evoxali®

, a reintrodução do tratamento

pode ser considerada.

Para pacientes que desenvolvem disestesia faringolaríngea aguda (sensação aguda anormal de ardor ou

formigamento na faringe e na laringe) (vide Quais os males que este medicamento pode me causar?), durante ou

algumas horas após uma infusão de duas horas, a próxima infusão com Evoxali®

deve ser administrada durante

um período de seis horas. Para prevenir disestesia, deve-se evitar exposição ao frio e evitar a ingestão de alimentos

e bebidas geladas ou frias durante ou algumas horas após a administração de Evoxali®

Sinais e sintomas de Síndrome de Leucoencefalopatia Posterior Reversível (RPLS, também conhecida como

Síndrome de Encefalopatia Posterior Reversível - PRES) podem ser caracterizados por dor de cabeça,

funcionamento mental alterado, convulsões, visão anormal desde turva (borrada) até cegueira, associados

ou não com hipertensão (pressão alta) (vide Quais os males que este medicamento pode me causar?). O

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diagnóstico da Síndrome de Leucoenfalopatia Posterior Reversível é embasado mediante confirmação por

imagem do cérebro.

A toxicidade gastrintestinal (do aparelho digestivo), que se manifesta como náuseas (enjoo), sensação

desagradável no estômago e vômitos, permite uma terapia de prevenção e/ou terapia antiemética (para evitar

vômitos) (vide Quais os males que este medicamento pode me causar?). A desidratação, íleo paralítico (obstrução

funcional dos intestinos), hipocalemia (concentração anormalmente baixa de potássio no sangue), acidose

metabólica (acúmulo de ácido no organismo) e até distúrbios nos rins podem estar associadas com

diarreia/vômito severos, particularmente quando Evoxali®

é utilizado em associação com5-fluorouracil (5-FU).

Se ocorrer toxicidade hematológica (no sangue) (evidenciados por valores de contagem das células do sangue

no estado basal, por exemplo: neutrófilos < 1,5 x 109

/L ou plaquetas < 75 x 109

/L) após um ciclo de tratamento,

ou se mielossupressão estiver presente antes do início da terapia (1° ciclo), a administração do próximo ciclo

ou do primeiro ciclo de tratamento deve ser adiado até que a contagem das células do sangue retorne a níveis

aceitáveis. Um exame de sangue completo com contagem diferencial de glóbulos brancos (das células brancas

do sangue) deve ser realizado antes de iniciar o tratamento e antes de cada ciclosubsequente.

Existe risco de ocorrência de diarreia/vômito e neutropenia (diminuição do número de neutrófilos no sangue)

após administração concomitante de oxaliplatina e 5-fluorouracil (5-FU) Nesses casos, deve-se contatar

imediatamento o médico para uma conduta apropriada.

Para administração concomitante de oxaliplatina e 5-fluorouracil (com ou sem ácido folínico), os ajustes de dose

usuais para as toxicidades associadas ao 5-fluorouracil devem ser aplicados.

Se ocorrer diarreia severa/com risco de vida, neutropenia severa (neutrófilos < 1,0 x 109

/L) e trombocitopenia

severa (diminuição severa no número de plaquetas sanguíneas) (plaquetas < 50 x 109

/L), o tratamento com

deve ser interrompido até a melhora ou a recuperação, e a dose de Evoxali®

deve ser reduzida em

25% nos ciclos subsequentes, além de quaisquer reduções necessárias na dose do 5-fluorouracil.

Caso ocorram sintomas respiratórios inexplicados, tais como: tosse não produtiva (sem catarro), dispneia

(dificuldade respiratória), estertores crepitantes (ruídos respiratórios ou líquidos pulmonares) radiológicos,o

tratamento com oxaliplatina deve ser interrompido até que as investigações nos pulmões tenham eliminado a

possibilidade de doença pulmonar intersticial (vide Quais os males que este medicamento pode me causar?).

No caso dos resultados anormais de testes hepáticos (função do fígado) ou hipertensão portal (pressão alta na

veia porta) que não resulte evidentemente de metástases hepáticas, casos muito raros de distúrbios das veias

hepáticas induzidos pelo fármaco devem ser considerados.

Para os detalhes de ajuste de dose de bevacizumabe, consulte as informações contidas na bula deste produto.

Incompatibilidades

- Evoxali®

NÃO deve ser misturado com qualquer outro produto na mesma bolsa de infusão ou NÃO deve

ser administrado simultaneamente pela mesma linha de infusão.

NÃO deve ser utilizado em associação com soluções ou produtos de pH básico, em particular 5-

fluorouracil (5-FU), soluções básicas, preparações de ácido folínico (FA) contendo trometamol como

excipiente e sais de trometamol de outras substâncias ativas. Soluções ou produtos de pH básico afetarão

desfavoravelmente a estabilidade da oxaliplatina.

- NÃO se deve utilizar agulhas ou equipamentos contendo partes de alumínio que podem entrar em contato

com a solução. O alumínio pode degradar combinações de platina.

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- NÃO se deve utilizar solução de cloreto de sódio ou outra solução contendo cloreto para diluir oxaliplatina.

Pacientes pediátricos

Não foi estabelecida a efetividade de oxaliplatina como agente único nas populações pediátricas que foram

avaliadas em estudos clínicos.

Gravidez e lactação

Até o momento não existem dados disponíveis com relação à segurança de oxaliplatina em mulheres grávidas.

Baseado em dados de estudos pré-clínicos, o uso de oxaliplatina é provavelmente letal e/ou teratogênico

(causa malformação do feto humano) na dose terapêutica recomendada e, portanto, não é recomendado

durante a gravidez e deve ser somente considerado depois que a paciente for informada apropriadamente

sobre os riscos ao feto e com consentimento da paciente.

Assim como com outros agentes citotóxicos (agentes utilizados no tratamento quimioterápico contra o

câncer), medidas efetivas (para evitar gravidez) devem ser tomadas em pacientes potencialmente férteis antes

do início do tratamento quimioterápico com Evoxali®

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe

imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Não foi estudada a passagem da oxaliplatina para o leite materno. A amamentação é contraindicada durante o

tratamento com oxaliplatina.

Pacientes idosos

Não foi observado aumento de toxicidade severa quando oxaliplatina foi utilizado como agente único ou em

associação com 5-fluorouracil (5-FU), em pacientes com idade superior a 65 anos. Consequentemente, não é

necessário um ajuste na dose específico para pacientes idosos.

Pacientes com função reduzida dos rins

Estudos realizados em pacientes com função renal normal e função renal reduzida, tratados com oxaliplatina

(infusão intravenosa de duas horas, a cada duas semanas, por um máximo de 12 ciclos) em associação com 5-

fluorouracil e leucovorin, demonstraram que a taxa de descontinuação do tratamento foi maior no grupo de

pacientes com função renal reduzida, em função de maior incidência de eventos adversos.

Portanto, em pacientes com função renal normal ou redução leve a moderada da função renal, a dose

recomendada de Evoxali®

é 85 mg/m2

. Em pacientes com redução severa da função renal, a dose inicial

recomendada deve ser reduzida para 65 mg/m2

Pacientes com função reduzida do fígado

Durante o desenvolvimento clínico, não foram realizados ajustes de dose específicos para pacientes com

testes da função do fígado anormais.

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Nenhum estudo sobre os efeitos na habilidade de dirigir veículos e operar máquinas foi realizado. Entretanto,

o tratamento com oxaliplatina resultando em um aumento no risco de tontura, enjoo, sensação desagradável

no estômago e vômito e outros sintomas do sistema nervoso que afetam a locomoção e o equilíbrio podem

levar a uma influência pequena ou moderada na habilidade de dirigir e operar máquinas.

As anormalidades na visão, em particular perda de visão transitória (reversível após a interrupção do

tratamento), podem afetar sua habilidade de dirigir e operar máquinas. Portanto, deve-se ter cuidado com o

potencial efeito destes eventos na habilidade de dirigir ou operar máquinas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Medicamento-medicamento

Não foi observada alteração no nível de exposição ao 5-fluorouracil (5-FU) nos pacientes que receberam dose

única de 85 mg/m2

de oxaliplatina imediatamente antes da administração de 5- fluorouracil.

O uso de oxaliplatina conjuntamente com eritromicina, salicilatos, granisetrona, paclitaxel e valproato de

sódio não modifica a disponibilidade do medicamento ao paciente, conforme estudos de laboratório in vitro.

Medicamento-exame laboratorial

Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência da oxaliplatina em exames laboratoriais.

Medicamento-alimento

Não há dados disponíveis até o momento sobre a interação entre alimentos e a oxaliplatina.

Informe ao seu médico ou cirurgião dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Evoxali®

deve ser mantido em sua embalagem original.

Conservar em temperatura inferior a 25°C. Proteger da luz. Após o preparo da reconstituição, esta deve ser

mantida a 25°C e utilizada dentro de 48 horas.

Após diluição com glicose a 5%, o produto é estável química e fisicamente por 48 horas se mantido em

temperatura ambiente. Do ponto de vista microbiológico, a preparação da infusão deve ser utilizada

imediatamente. Caso esta preparação não seja utilizada imediatamente, o tempo de armazenagem e as

condições anteriores ao uso são de responsabilidade do usuário e, normalmente, não seria maior que 48 horas

a temperatura ambiente a contar da diluição (reconstituição) ocorrida nas condições assépticas validadas e

controlada. O prazo de validade de Evoxali®

é de 24 meses

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após preparado, manter em temperatura ambiente por até 48 horas .

Características do medicamento

O produto Evoxali®

reconstituído e diluído apresenta-se como uma solução límpida e incolora.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o

farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Somente deve ser administrado em adultos.

Evoxali®

deve ser utilizado por via intravenosa (IV).

Por ser um medicamento de manipulação e administração exclusivas por profissionais especializados, as

orientações para manipulação, preparo da infusão intravenosa, administração do medicamento e descarte

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estão contidas no texto de bula destinado aos profissionais de saúde. Em caso de dúvidas, consulte o seu

médico.

A dose recomendada de Evoxali®

para câncer de cólon no cenário adjuvante é de 85 mg/m2

intravenosamente

repetido a cada 2 semanas em associação com fluoropirimidinas por 12 ciclos (6 meses).

para o tratamento do câncer colorretal metastático/avançado é de 85 mg/m2

intravenosamente repetido a cada 2 semanas até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

para o tratamento do câncer gástrico ou câncer gastroesofágico, localmente

avançado ou metastático, não tratado previamente, é 130 mg/m2

intravenosamente, repetido a cada 3 semanas,

em associação com epirrubicina e 5-fluorouracil, ou em associação com epirrubicina e capecitabina. O

tratamento é administrado por um máximo de 8 ciclos, até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

A dose administrada deve ser ajustada de acordo com a tolerabilidade de cada paciente (vide O que devo

saber antes de usar este medicamento?).

Quando utilizado em combinação com 5-FU/FA e bevacizumabe, Evoxali®

deve ser administrado após o

bevacizumabe, mas antes da administração de 5-FU.

Não há estudos dos efeitos de Evoxali®

administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e

para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via intravenosa, conforme

recomendado pelo médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico, ou cirurgião dentista.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Seu médico terá as instruções de quando administrar este medicamento para você.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As frequências das reações adversas são definidas utilizando-se a seguinte convenção: muito comum (ocorre

em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes

que utilizam este medicamento), incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este

medicamento), raro (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito raro

(ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento), não conhecido (não pode ser

estimado a partir dos dados disponíveis).

1) Terapia combinada de oxaliplatina com 5-FU/FA (FOLFOX):

Investigações:

Muito comum

- Elevação da atividade das transaminases e fosfatases alcalinas (enzimas) de leve a moderada.

• Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático:

- Anemia (diminuição do número de células vermelhas no sangue), neutropenia, trombocitopenia (vide O que

devo saber antes de usar este medicamento?).

oA frequência aumenta quando a oxaliplatina é administrado (85 mg/m2

a cada 2 semanas) em

combinação com 5-fluorouracil +/- ácido folínico, quando comparado à monoterapia (administração

isolada de oxaliplatina) (130 mg/m2

a cada 3 semanas), ex. anemia (80% vs 60% dos pacientes),

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neutropenia (70% vs 15%), trombocitopenia (80% vs 40%).

o Neutropenia severa (hemoglobina < 8,0 g/dL) ou diminuição do número de plaquetas sanguíneas

(plaquetas < 50 x109

/L) ocorrem com frequência similar (< 5% dos pacientes) quando a oxaliplatina é

administrado isoladamente ou em combinação com 5-fluorouracil (5-FU).

- Diminuição do número de células vermelhas no sangue, diminuição do número de neutrófilos no sangue,

diminuição no número de plaquetas sanguíneas (vide O que devo saber antes de usar este medicamento?).

o A frequência aumenta quando a oxaliplatina é administrado (85 mg/m2

combinação com 5-fluorouracil +/- ácido folínico, quando comparado à administração isolada de

oxaliplatina (130 mg/m2

a cada 3 semanas), ex. diminuição do número de células vermelhas no

sangue (80% vs 60% dos pacientes), diminuição do número de neutrófilos no sangue (70% vs 15%),

diminuição do número de plaquetas sanguíneas (80% vs 40%).

o Diminuição severa do número de células vermelhas no sangue (hemoglobina

diminuição do número de plaquetas sanguíneas (plaquetas

/L) ocorre com frequência

similar (

com 5-fluorouracil (5-FU).

o Diminuição severa do número de neutrófilos no sangue (neutrófilos

/L) ocorre com maior

frequência quando a oxaliplatina é administrado em combinação com 5-fluorouracil (5-FU) do que

quando administrado isoladamente (40% vs

Raro

- Anemia hemolítica imunoalérgica e trombocitopenia (diminuição do número de células vermelhas e

plaquetas no sangue em decorrência do aumento da velocidade de destruição destas células, devido a reações

imunoalérgicas.)

• Distúrbios do sistema nervoso

- Sintomas neurossensoriais agudos (da função da sensibilidade do sistema nervoso periférico).

Estes sintomas normalmente se desenvolvem ao final de 2 horas da administração de oxaliplatina ou após

algumas horas, diminuem espontaneamente dentro das próximas horas ou dias e frequentemente recorrem

em ciclos subsequentes. Eles podem ser precipitados ou exacerbados pela exposição a temperaturas ou

objetos frios.

Estes são usualmente caracterizados por parestesia transitória (sensação anormal, e por vezes transitória, de

ardor), disestesia e hipoestesia (diminuição de várias formas de sensibilidade).

Uma síndrome aguda com disestesia faringolaríngea (sensação anormal de ardor ou formigamento na faringe

e na laringe) ocorre em 1-2% dos pacientes e é caracterizada por sensações subjetivas de disfalgia

(dificuldade para engolir) ou dispneia ou laringoespasmo (de espasmos da laringe) broncoespasmo

(contração dos brônquios e bronquíolos, sem ruídos respiratórios).

Outros sintomas ocasionalmente observados, particularmente de disfunção de nervos do crânio ou podem

estar associados com os eventos mencionados acima, ou ocorrer também isoladamente, tais como: ptose

(queda da pálpebra), diplopia (visão dupla), afonia (perda da fala)/disfonia (dificuldade ou dor durante a

fala/rouquidão), algumas vezes descrito como paralisia nas cordas vocais, sensação anormal na língua ou

disartria (dificuldade de articular as palavras), alguma vezes descrito como afasia (dificuldade em

compreender ou expressar a linguagem falada), dor ocular (nos olhos)/dor facial/neuralgia do trigêmeo

(dor aguda no nervo trigêmeo), redução da acuidade visual (percepção visual), distúrbios no campo visual.

Além disso, foram observados os seguintes sintomas: espasmo mandibular (da mandíbula)/ espasmo

muscular/ contrações musculares involuntárias/ contração espasmódica muscular (contração com

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espasmos)/mioclonia (contrações involuntárias e de ritmo e amplitude irregulares, seguidas por

relaxamento de um músculo ou grupo de músculos), coordenação anormal/ marcha anormal/ ataxia (falta

de coordenação dos movimentos)/ distúrbios de equilíbrio/ rigidez no tórax ou

garganta/pressão/desconforto/dor.

- Disestesia, parestesia de extremidades (formigamento ou coceira, percebida nas extremidades e sem motivo

aparente) e neuropatia periférica.

A toxicidade limitante de oxaliplatina é neurológica. Isto envolve doença neuropatia sensorial periférica

caracterizada por disestesia periférica e/ou parestesia acompanhada ou não por cãibras, geralmente

precipitadas pelo frio (85 a 95% dos pacientes).

A duração desses sintomas, que geralmente regridem entre os ciclos de tratamento, aumenta conforme o

número de ciclos. O início da dor e/ou distúrbio funcional e sua duração são indicações para ajuste na

dose ou até mesmo a interrupção do tratamento (vide O que devo saber antes de usar este medicamento?).

Esse distúrbio funcional, que inclui dificuldade na execução de movimentos delicados, é uma possível

consequência de dano sensorial. O risco de ocorrência de distúrbio funcional para uma dose cumulativa de

aproximadamente 800 mg/m2

(por exemplo, 10 ciclos) é menor ou igual a 15%. Na maioria dos casos, os

sinais e sintomas no sistema nervoso melhoram quando o tratamento é interrompido.

• Disgeusia (distúrbio do sentido gustativo)

- Disartria

- Perda do reflexo do tendão profundo.

- Sinal de Lhermitte’s (sensação de choques pelo corpo que surge quando a pessoa flexiona o pescoço).

- Síndrome de Leucoencefalopatia Posterior Reversível (vide O que devo saber antes de usar este

medicamento?).

• Distúrbios da visão

- Acuidade visual reduzida transitoriamente, distúrbios do campo visual, neurite óptica (inflamação do nervo

óptico).

- Perda de visão transitória, reversível após interrupção do tratamento.

• Distúrbios auditivos e do labirinto

- Surdez.

• Distúrbios respiratórios, do tórax e do mediastino

- Tosse.

Comum

- Soluço.

- Doença pulmonar intersticial aguda, algumas vezes fatal, fibrose pulmonar (vide O que devo saber antes de

usar este medicamento?).

• Distúrbios do aparelho digestivo

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- Nausea (enjoo), sensação desagradável no estômago, vômito, diarreia.

Desidratação, hipocalemia, acidose metabólica, íleo paralítico e distúrbios dos rins podem estar associados à

diarreia/vômitos severos, particularmente quando ELOXATIN é combinado com 5-fluorouracil (5-FU) (vide

O que devo saber antes de usar este medicamento?).

- Estomatite (inflamação da mucosa da boca), mucosite (inflamação dos tecidos moles da boca).

- Dor abdominal.

- Hemorragia gastrintestinal

- Colite (inflamação do intestino grosso), incluindo diarreia pela bactéria Clostridium difficile (colite).

- Pancreatite (inflamação do pâncreas).

• Distúrbios da urina e dos rins

Muito raro

- Necrose tubular aguda (morte aguda das células dos túbulos dos rins), nefrite intersticial aguda (inflamação

aguda dos rins) e insuficiência renal aguda (redução aguda das funções dos rins).

• Distúrbios da pele

- Alopecia (perda de cabelo) (< 5% dos pacientes, quando ELOXATIN é utilizado isoladamente).

• Distúrbios músculo-esquelético e das cartilagens

- Dor nas costas. No caso de tal reação adversa, hemólise (destruição das células vermelhas do sangue), que

tem sido raramente relatada, deve ser investigada.

-Artralgia.

• Distúrbios metabólicos e nutricionais

- Anorexia (diminuição ou perda da fome acompanhada por uma aversão à comida e incapacidade para

comer).

• Distúrbios vasculares

- Epistaxe (sangramento nasal).

- Trombose venosa profunda (formação ou presença de um coágulo sanguíneo dentro de uma veia).

- Eventos tromboembólicos (relacionados à obstrução de um vaso sanguíneo devido a um coágulo de

sangue na corrente sanguínea).

- Hipertensão.

• Distúrbios gerais e condições no local da aplicação

- Fadiga (cansaço).

- Febre, rigidez (tremores), devido à infecção [com ou sem neutropenia febril (diminuição do número de

neutrófilos no sangue, acompanhada de febre)] ou possivelmente do mecanismo imunológico (de defesa do

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organismo).

- Astenia (fraqueza).

- Reações no local da injeção.

Foram relatadas reações no local da injeção incluindo dor local, rubor (vermelhidão), edema (inchaço) e

trombose (formação de coágulos sanguíneos).

O extravasamento também pode resultar em dor local e inflamação, que podem ser severas e levar à

complicações incluindo necrose (morte celular), especialmente quando ELOXATIN é administrado

através de uma veia periférica.

• Distúrbios do sistema de defesa do organismo

- Reações alérgicas como: rash cutâneas (vermelhidão na pele), particularmente urticária (erupções na pele que

causam coceira), conjuntivite, rinite.

- Reações anafilática (alérgicas) incluindo broncoespasmo, angioedema (inchaço em região subcutânea ou em

mucosas), hipotensão, sensação de dor no peito e choque anafilático.

• Distúrbios do fígado e da bile

- Síndrome de obstrução hepática sinusoidal (doença oclusiva das veias do fígado), também conhecida como

doença veno-oclusiva do fígado ou manifestações patológicas relacionadas como distúrbio hepático,

incluindo peliose hepática (doença vascular do fígado), hiperplasia regenerativa nodular (alteração que

ocorre no fígado), fibrose perisinusoidal (cicatrizes no fígado). As manifestações clínicas podem ser

hipertensão portal e/ou elevação das transaminases(enzimas).

Experiência pós-comercialização com frequência desconhecida:

• Distúrbios dos sistemas sanguíneo e linfático

- Síndrome hemolítica urêmica (doença caracterizada por anemia e insuficiência do rim).

- Convulsão.

- Laringoespasmo (espasmos da laringe).

2) Terapia combinada de oxaliplatina com 5-FU/FA (FOLFOX) e bevacizumabe:

Além dos efeitos colaterais esperados com o regime de tratamento FOLFOX, os efeitos colaterais

relatados com a combinação de FOLFOX/bevacizumabe foram hemorragia (sangramento) (45,1%;

formas graves: 2,8%), proteinúria (presença de proteína aumentada na urina) (11,3%; formas graves:

0%), comprometimento de dificuldade de cicatrização de ferida (5,6%), perfuração gastrintestinal (4,2%)

e hipertensão (1,4%; formas graves: 1,4%).

Neste mesmo estudo, o regime mFOLFOX levou a uma maior incidência de neutropenia de formas graves,

porém uma menor incidência de toxicidade gastrintestinal em relação aos outros dois regimes. Ocorreram

poucos casos de neutropenia febril observados nos braços (de 0 – 2% para o regime semanal e a cada 3

semanas até 4% e 3% para o regime mFOLFOX e mFOLFOX + bevacizumabe, respectivamente).

Os resultados deste estudo demonstraram a incidência de parestesia, disestesia, de formas graves de 11%

com o tratamento utilizando oxaliplatina associada ao bevacizumabe, tanto para os pacientes que

receberam 5-FU, quanto para os pacientes que receberam capecitabina.

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De acordo com os resultados do estudo NO16966, os efeitos colaterais ocorridos com o tratamento em

combinação com o bevacizumabe foram: neutropenia (37%) e trombocitopenia (13%).

O estudo NO16966 não reportou separadamente as taxas de neuropatia periférica observadas com o uso de

tratamento com oxaliplatina combinada ao bevacizumabe.

Para informações mais detalhadas sobre a segurança de bevacizumabe, consulte a bula correspondente do

produto.

3) Terapia combinada de oxaliplatina, epirrubicina e 5-FU (EOF) ou oxaliplatina, epirrubicina e

capecitabina (EOX) – reações adversas todos os graus e Graus 3/4:

Neutropenia (EOF: 68,4%, G3/4: 29,9%; EOX: 62,9%, G3/4: 27,6%)

Anemia (EOF: 65,8%; EOX: 64,2%)

Trombocitopenia (EOF: 13,4%; EOX: 21,1%)

Neutropenia febril (EOF: 11,5%)

Anemia (EOF G3/4: 6,5%; EOX G3/4: 8,6%)

Trombocitopenia (EOF G3/4: 4,3%; EOX G3/4: 5,2%)

Neutropenia febril (EOF G3/4: 8,5%; EOX: 9,8%, G3/4: 7,8%)

Neuropatia periférica (EOF: 79,6%; EOX: 83,7%)

Neuropatia periférica (EOF G3/4: 8,4%; EOX G3/4: 4,4%)

Tromboembolismo sanguínea (EOF: 7,7%; EOX: 7,5%)

• Distúrbios gastrintestinais

Nausea e vômitos (EOF: 83,1%, G3/4: 13,8%; EOX: 78,9%, G3/4: 11,4%)

Diarreia (EOF: 62,7%, G3/4: 10,7%; EOX: 61,7%, G3/4: 11,9%)

Estomatite (EOF: 44,4%; EOX: 38,1%)

Estomatite (EOF G3/4: 4,4%; EOX G3/4: 2,2%)

• Distúrbios nos tecidos cutâneo e subcutâneo

Alopecia (EOF: 75,4%, G2: 27,7%; EOX: 74,2%, G2: 28,8%)

Eritrodisestesia palmo-plantar (Síndrome mão-pé) (EOF: 28,9%; EOX: 39,3%)

Eritrodisestesia palmo-plantar (EOF G3/4: 2,7%; EOX G3/4: 3,1%).

BUP33V02 13

Letargia (sonolência aumentada) (EOF: 90,2%, G3/4: 12,9%; EOX: 96,1%, G3/4: 24,9%).

Para informações mais detalhadas sobre a segurança de epirrubicina, 5-FU e capecitabina, consulte as bulas

dos produtos.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica e, embora as

pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado

corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe

seu médico.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA

DESTE MEDICAMENTO?

Não se conhece antídoto específico para Evoxali®

. Pode ser esperado um aumento da intensidade dos efeitos

colaterais, em caso de superdose. Deve ser iniciado o monitoramento dos parâmetros sanguíneos e deve ser

administrado tratamento para alívio dos sintomas.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve

a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais

orientações.