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Pravacol

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Laboratório

Bristol

Referência

Pravastatina

Apresentação de Pravacol

Pravacol (pravastatina sódica) 10 mg é apresentado em embalagem contendo 10 ou 30 comprimidos e Pravacol (pravastatina sódica) 20 mg e 40 mg é apresentado em embalagem contendo 30 comprimidos.

Pravacol - Indicações

A terapia com Pravacol (pravastatina sódica) deve ser considerada um dos componentes numa intervenção multifatorial nos indivíduos com risco aumentado de doença vascular aterosclerótica devido a hipercolesterolemia. Pravacol (pravastatina sódica) deve ser usado associado a uma dieta restrita em gorduras saturadas e colesterol quando a resposta à dieta e a outras medidas não farmacológicas de forma isolada mostrarem-se inadequadas. Prevenção da doença arterial coronariana Em pacientes com hipercolesterolemia sem doença arterial coronariana clinicamente evidente, Pravacol (pravastatina sódica) é indicado como um adjunto à dieta para reduzir o risco de infarto do miocárdio fatal e não-fatal. Também é indicado como adjunto nos procedimentos de revascularização do miocárdio, quando necessário, assim como na melhora da sobrevida destes pacientes através da redução de mortes cardiovasculares. Doença arterial coronariana Em pacientes com histórico de infarto do miocárdio ou angina péctoris instável, Pravacol é indicado para reduzir o risco de mortalidade total, morte por doença arterial coronariana, evento coronariano recorrente (incluindo infarto do miocárdio), necessidade de procedimentos de revascularização e necessidade de hospitalização. Doença Cerebrovascular Em pacientes com histórico de doença arterial coronariana (isto é, infarto do miocárdio ou angina péctoris instável) Pravacol é indicado para reduzir o risco de acidente vascular cerebral ou ataques isquêmicos transitórios (AITs). Hipercolesterolemia e Dislipidemia Pravacol (pravastatina sódica) é indicado para a redução dos níveis de colesterol LDL, colesterol total, apolipoproteína B e triglicérides que se encontram elevados e aumentar o colesterol HDL em pacientes com hipercolesterolemia primária e dislipidemia mista (Frederickson Tipo IIa, IIb, III e IV). Antes de se iniciar a terapia com Pravacol (pravastatina sódica), causas secundárias de hipercolesterolemia (p.ex.: obesidade, diabetes mellitus insuficientemente controlada, hipotireoidismo, síndrome nefrótica, desproteinemias, doença obstrutiva do fígado, terapia com outros fármacos, alcoolismo) deverão ser excluídas, e deverá ser realizado um perfil lipídico para medir C-total, HDL-C e TG. Em crianças e adolescentes de 8 a 18 anos de idade: Pravacol é indicado como um adjunto à dieta e à mudança no estilo de vida no tratamento da hipercolesterolemia heterozigótica familiar. Progressão da doença aterosclerótica e eventos clínicos cardiovasculares Em pacientes hipercolesterolêmicos com doença aterosclerótica cardiovascular, Pravacol (pravastatina sódica) está indicado como adjunto à dieta para reduzir a velocidade de progressão da aterosclerose e para reduzir a incidência de eventos cardiovasculares clínicos. Transplante cardíaco e renal: em pacientes recebendo terapia imunodepressora após transplante de órgãos sólidos, Pravacol é indicado para aumentar a sobrevida em pacientes cardio-transplantados e para reduzir o risco de rejeição aguda em pacientes com transplante renal.

Contra-indicações de Pravacol

- Hipersensibilidade a qualquer componente da medicação; - Doença ativa do fígado ou elevações persistentes, não explicadas, nos testes de função hepática; - Gravidez e lactação: a aterosclerose é um processo crônico e a descontinuação de drogas redutoras de lipídios durante a gravidez teria baixo impacto sobre o resultado da terapia a longo prazo da hipercolesterolemia primária. O colesterol e outros produtos da biossíntese do colesterol são componentes essenciais para o desenvolvimento do feto (incluindo a síntese de esteróides e membranas celulares). Sabendo-se que os inibidores da HMG-CoA redutase diminuem a síntese de colesterol, e possivelmente de outras substâncias biologicamente ativas derivadas do colesterol, estes podem causar dano ao feto quando administrados a mulheres grávidas. Assim, os inibidores da HMG-CoA redutase são contraindicados durante a gravidez e a lactação. - Mulheres com potencial para engravidar: Pravacol (pravastatina sódica) deverá ser administrado a mulheres em idade de engravidar somente quando a probabilidade de concepção for quase nula, devendo as pacientes serem informadas sobre os riscos potenciais. Se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este tipo de produto, a terapia deverá ser descontinuada e a paciente deverá ser novamente alertada quanto ao risco potencial para o feto.

Advertências

Gerais Os inibidores da HMG-CoA redutase foram associados com anormalidades bioquímicas da função hepática. Como com outros agentes redutores de lipídios, incluindo as resinas seqüestrantes de sais biliares não absorvíveis, ocorre aumento das enzimas hepáticas, mas este aumento não atinge três vezes o limite superior normal durante a terapia com a pravastatina. Na maioria dos pacientes tratados com a pravastatina nos estudos clínicos, esses valores aumentados voltam para os níveis de pré-tratamento, mesmo mantendo-se a terapia na mesma dose. É recomendado que testes da função hepática sejam realizados antes do início da terapia, após a elevação da dose ou quando clinicamente indicada. Se os aumentos da alanina aminotransferase (ALT) e da aspartato aminotransferase (AST) igualarem-se ou excederem em três vezes o limite superior normal, e forem persistentes, a terapia deverá ser interrompida. Precaução maior deve ser tomada quando a pravastatina é administrada a pacientes com histórico de doença hepática ou de grande ingestão alcóolica. Musculatura esquelética Mialgia, miopatia e rabdomiólise foram relatados com o uso de inibidores da HMG-CoA redutase. Casos de mialgia não complicada foram raramente relatados em pacientes tratados com a pravastatina, tendo uma incidência similar à do placebo. Miopatia, definida como dor ou fraqueza musculares associadas com aumentos dos valores de creatinina fosfoquinase (CPK) acima de 10 vezes o limite superior normal foi relatada como possivelmente relacionada ao uso da pravastatina em menos de 0,1% dos pacientes nos estudos clínicos. Rabdomiólise com disfunção renal secundária à mioglobinúria também tem sido relatada devido à pravastatina, embora muito raramente. Contudo, a miopatia deverá ser considerada em quaisquer pacientes com mialgia difusa, amolecimento ou enfraquecimento musculares e/ou acentuada elevação da CPK. Pacientes deverão ser alertados para relatar imediatamente dor, amolecimento ou enfraquecimento musculares inexplicáveis. A terapia com pravastatina deverá ser interrompida se ocorrerem aumentos acentuados dos níveis de CPK ou se houver suspeita de diagnóstico de miopatia. O risco de miopatia durante o tratamento com outros inibidores da HMG-CoA redutase é maior com a terapia concomitante com fibratos, ciclosporina, eritromicina ou niacina. O uso isolado de fibratos é ocasionalmente associado com miopatia. Em um ensaio clínico de tamanho limitado, com terapia combinada com a pravastatina (40 mg/dia) e o genfibrozil (1.200 mg/dia), não foi relatada miopatia, embora tenha sido observada tendência para elevações de CPK e sintomas músculo-esqueléticos. Em geral, o uso combinado de pravastatina e fibratos deverá ser evitado. A miopatia não foi observada nos estudos clínicos envolvendo um total de 100 pacientes pós-transplantados (24 renais e 76 cardíacos) tratados concomitantemente com pravastatina (10-40 mg) e ciclosporina por até 2 anos, sendo que alguns foram submetidos também à terapia com outros imunossupressores. Além disso, não houve relatos de miopatia nos estudos clínicos envolvendo pequeno número de pacientes tratados com pravastatina juntamente com a niacina. Hipercolesterolemia homozigótica familiar A pravastatina não foi avaliada em pacientes com hipercolesterolemia homozigótica familiar, de incidência rara. Nestes pacientes, inibidores da HMG-COA redutase podem ser menos eficazes. Categoria de risco na gestação: X Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento. Este medicamento causa má formação ao bebê durante a gravidez. Lactação Mães em tratamento com Pravacol (pravastatina sódica) não deverão amamentar.

Interações medicamentosas de Pravacol

Colestiramina/Colestipol: Quando a pravastatina foi administrada uma hora antes ou quatro horas após a colestiramina ou uma hora antes do colestipol e uma refeição normal, não houve diminuição clinicamente significativa da biodisponibilidade ou do efeito terapêutico da pravastatina. A administração concomitante resultou em redução aproximada de 40 a 50% da AUC média da pravastatina. Ciclosporina: alguns investigadores mediram os níveis plasmáticos de ciclosporina em pacientes sob tratamento com a pravastatina (até 20 mg), e, até o presente momento, estes resultados não indicam aumentos clinicamente significativos nestes valores. Em estudo de dose única, os níveis plasmáticos da pravastatina estavam aumentados em pacientes cardíacos transplantados recebendo ciclosporina. Varfarina: os parâmetros de biodisponibilidade no estado de equilíbrio para a pravastatina não foram alterados após administração concomitante com varfarina. A pravastatina não alterou a ligação da varfarina às proteínas plasmáticas. Doses crônicas das duas drogas não produziram qualquer alteração na ação anticoagulante da varfarina (i.e., nenhum aumento de tempo médio de protrombina foi observado após seis dias de terapia concomitante) com 40 mg diários de pravastatina. Outras drogas: ao contrário da maioria dos inibidores da HMG-CoA redutase, a pravastatina não é significativamente metabolizada pelo citocromo P450 3A4. Por essa razão, os níveis plasmáticos da pravastatina in vivo não são elevados quando o citocromo P450 3A4 é inibido por agentes como o itraconazol , diltiazem ou verapamil. Nos estudos de interação com ácido acetilsalicílico, antiácidos (uma hora antes de Pravacol), cimetidina, genfibrozil, ácido nicotínico ou probucol não foram observadas diferenças estatisticamente significativas na biodisponibilidade com a administração de Pravacol. Durante o estudo clínico, não foram relatadas interações medicamentosas perceptíveis quando Pravacol foi administrado com diuréticos, anti-hipertensivos, digitálicos, inibidores da enzima conversora, bloqueadores do canal de cálcio, betabloqueadores ou nitroglicerina.

Reações adversas / Efeitos colaterais de Pravacol

Pravacol é geralmente bem tolerado. Eventos adversos, ambos clínicos e laboratoriais, são geralmente leves e transitórios. Em todos estudos clínicos (controlados e não controlados), aproximadamente 2% dos pacientes foram retirados do tratamento devido a experiências adversas atribuídas ao Pravacol. A segurança e tolerabilidade da pravastatina a uma dose de 80 mg em dois estudos controlados, com uma exposição média de 7,6 meses foi similar à pravastatina em doses mais baixas. Estudos a Curto Prazo No quadro seguinte, estão discriminadas todos eventos adversos clínicos (independentemente da etiologia), relatadas por mais de 2% dos pacientes nos estudos controlados com placebo de até quatro meses de duração: Eventos Adversos Clínicos Relatados por Pacientes Tratados com a Pravastatina – Porcentagem da População Total Tratada Pravacol (N=900)% Placebo (n=411) % Gastrintestinais Náuseas/vômitos 7,3 7,1 Diarréia 6,2 5,6 Constipação 4 7,1 Dor abdominal 5,4 6,9 Flatulência 3,3 3,6 Musculatura esquelética Dor músculo esquelética (localizada) 10 9 mialgia 2,7 1 Respiratórios Resfriado comum 7 6,3 Rinite 4 4,1 Sistema nervoso Dor de cabeça 6,2 3,9 Vertigem 3,3 3,2 Gerais Fadiga 3,8 3,4 Dor no peito (nãocardíaca) 3,7 1,9 Dermatológicas Erupções cutâneas 4,0* 1,1 Cardiovasculares Dor no peito 4 3,4 *Diferença estatisticamente significativa em relação ao placebo. Estudos de Morbidade e Mortalidade a longo prazo Em sete estudos randomizados, duplo-cego, placebo controlado envolvendo mais de 21.400 pacientes tratados com pravastatina (N= 10.764) ou placebo (N=10.719), a segurança e a tolerabilidade no grupo da pravastatina foi comparável ao grupo placebo. Mais de 19.000 pacientes foram acompanhados por uma média de 4,8 – 5,9 anos, enquanto pacientes que continuaram foram acompanhados por dois anos ou mais. Coletivamente, estes sete estudos representam 47.613 pacientes expostos a pravastatina neste período. Experiências adversas a droga relacionadas como prováveis, possíveis ou incertas no tratamento, ocorreram em pelo menos 1% dos pacientes tratados com pravastatina em sete estudos de morbidade/mortalidade a longo prazo mostrados na tabela abaixo: Incidência de Experiências Adversas a Droga Relatadas por Pacientes Tratados com Pravastatina e Placebo em Estudos de Morbidade e Mortalidade a Longo Prazo Pravastatina Placebo N=10,764 N=10,719 (%) (%) CARDIOVASCULARES Angina Pectoris 3,1 3,4 DERMATOLÓGICAS Erupções Cutâneas 2,1 2,2 GASTROINTESTINAIS Dispepsia/Azia 3,5 3,7 Dor abdominal 2,4 2,5 Náusea/vômitos 1,6 1,6 Flatulência 1,2 1,1 Constipação 1,2 1,3 GERAIS Fadiga 3,4 3,3 Dor no peito 2,6 2,6 MUSCULATURA ESQUELÉTICA Dor Músculo esquelética 6 5,8 (inclusive artralgia) Cãimbra muscular 2 1,8 Mialgia 1,4 1,4 SISTEMA NERVOSO Vertigem 2,2 2,1 Dor de cabeça 1,9 1,8 Distúrbios do sono 1 0,9 Depressão 1 1 Ansiedade/nervosismo 1 1,2 RENAL/GENITOURINÁRIO Anormalidades na micção 1 (inclusive disúria, freqüência, noctúria) RESPIRATÓRIO Dispnea 1,6 1,6 Infecção respiratória superior 1,3 1,3 Tosse 1 1 SENTIDOS ESPECIAIS Distúrbios de visão 1,6 1,3 (inclusive visão embaçada, diplopia) 0,8 Além disso, as seguintes experiências adversas à droga ocorreram com uma incidência geral em Pravacol. Experiência durante a pós-comercialização Além dos eventos listados acima, os seguintes eventos adversos têm sido relatados muito raramente durante a experiência pós-comercialização mundial: angioedema, icterícia (inclusive colestática), hepatite e necrose hepática fulminante, síndrome tipo lúpus eritematoso, pancreatite e trombocitopenia. Uma associação causal com Pravacol não foi estabelecida para estes eventos. Cristalino Em 820 pacientes tratados por períodos de um ano ou mais, não houve evidências de que a pravastatina está associada à formação de catarata.

Pravacol - Posologia

O paciente deverá ser submetido a uma dieta redutora de colesterol antes de iniciar o tratamento com Pravacol (pravastatina sódica), que deverá ser mantida durante o tratamento. Para adultos e adolescentes (14 anos e mais velhos), a dose inicial recomendada é 40 mg uma vez ao dia. Para adultos, se dose de 40 mg não alcançar os níveis de colesterol desejados, uma dose diária de 80 mg pode ser considerada. A administração única diária à noite pareceu ser ligeiramente mais efetiva que a administração única diária pela manhã. Pravacol pode ser tomado independentemente das refeições. A dose recomendada em crianças (8 a 13 anos de idade) é de 20 mg uma vez ao dia. Para pacientes com disfunção hepática ou renal, uma dose inicial mais baixa deve ser considerada. A dose recomendada varia de 10 a 80mg, administrados uma vez ao dia. Pravacol pode ser administrado em doses divididas. Em pacientes recebendo ciclosporina, com ou sem outras drogas imunossupressoras, concomitantemente com a pravastatina, a terapia deve ser iniciada com 10 mg/dia e a titulação para aumentos de dose deve ser realizada com cautela. A maioria dos pacientes tratados com esta combinação recebeu dose máxima de pravastatina correspondente a 20 mg/dia. Terapia concomitante Os efeitos redutores de lipídios do Pravacol (pravastatina sódica) sobre o colesterol total e o colesterol LDL são intensificados quando combinados com uma resina seqüestrante de ácidos biliares. Quando se administra a resina (ex.: colestiramina, colestipol) em terapia combinada com a pravastatina, esta última deverá ser administrada uma hora antes ou mais ou pelo menos quatro horas após a resina.

Superdosagem

A experiência sobre superdose de pravastatina é limitada. Se ocorrer superdose, tratar sintomaticamente, monitorando anormalidades em testes laboratoriais e tomar medidas de suporte, conforme necessário.

Características farmacológicas

FARMACOLÓGICAS Pravacol (pravastatina sódica) pertence à classe dos inibidores da HMG-CoA redutase, que reduzem a biossíntese do colesterol. Esses agentes são inibidores competitivos da 3- hidróxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) redutase, a enzima que catalisa a etapa inicial limitante da velocidade de biossíntese do colesterol (conversão da HMG-CoA em mevalonato). Mecanismo de ação Pravacol induz a redução de lipídios de duas maneiras. Primeiro, como conseqüência da atividade inibitória reversível sobre a atividade da HMG-CoA redutase, a pravastatina produz reduções modestas nos reservatórios intracelulares de colesterol. Isto resulta em aumento do número de receptores LDL na superfície das células, em aumento do catabolismo mediado por receptores e do clearance do LDL circulante. Segundo: a pravastatina sódica inibe a produção de LDL por inibição da síntese hepática de VLDL, precursor do LDL. Estudos in vitro e em animais mostraram que a pravastatina sódica, inibidor hidrofílico da HMG-CoA redutase, é tecido-seletiva de tal forma que a atividade inibitória é mais alta nos tecidos onde as taxas de síntese de colesterol são mais elevadas, como o fígado e o íleo. Diferentemente de outros inibidores da HMG-CoA redutase, Pravacol tem menor efeito sobre a síntese do colesterol em outros tecidos. Em estudos com animais, a pravastatina sódica não foi detectada no fluido cérebro-espinhal. Estudos clínicos e patológicos mostraram que níveis elevados de colesterol total (C-total), colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL-C) e apolipoproteína B (complexo transportador de LDL através da membrana) favorecem o aparecimento de aterosclerose. Da mesma forma, níveis diminuídos de colesterol -HDL (HDL-C) e seu complexo de transporte, a apolipoproteína A, estão associados com o desenvolvimento da aterosclerose. Investigações epidemiológicas estabeleceram que a morbidade e a mortalidade cardiovascular variam diretamente com o nível do C-total e do LDL-C, e inversamente com o nível de HDL-C. Em estudos clínicos multicêntricos, estas interferências farmacológicas e/ou não farmacológicas, que diminuíram o C-total e o LDL-C e aumentaram o HDL-C, reduziram a taxa de ocorrências cardiovasculares (infarto do miocárdio fatal e não-fatal) e aumentaram a chance de sobrevida. Em voluntários normais e em pacientes com hipercolesterolemia, o tratamento com Pravacol reduziu os níveis de C-total e LDL-C, de apolipoproteína B, VLDL-C e triglicérides (TG), enquanto aumentou as taxas de HDL-C e de apolipoproteína A. A pravastatina sódica não prejudica o nível de lipoproteína A ou fibrinogênio, os quais são indicadores bioquímicos de risco de doença arterial coronariana conhecidamente independentes. Em estudos controlados com pacientes portadores de hipercolesterolemia moderada, com ou sem doença cardiovascular aterosclerótica, a monoterapia com a pravastatina sódica reduziu a progressão da aterosclerose e os eventos cardiovasculares (por exemplo: infarto do miocárdio fatal ou não-fatal) ou morte. Farmacocinética Pravacol (pravastatina sódica) é administrado oralmente na forma ativa. É rapidamente absorvido, e os picos dos níveis plasmáticos são atingidos 1 a 1,5 horas após a ingestão. Os efeitos redutores do colesterol do fármaco não são afetados pela presença ou não de alimentos. A pravastatina sódica sofre extensa extração na primeira passagem pelo fígado, que é o principal local de ação do fármaco, de síntese de colesterol e do clearance de LDL-C. Estudos in vitro demonstraram que a pravastatina sódica é transportada para dentro dos hepatócitos e sofre retenção substancialmente menor em outras células. As concentrações plasmáticas de pravastatina sódica são diretamente proporcionais à dose administrada. Aproximadamente 50% da droga circulante está ligada às proteínas plasmáticas. Os valores médios de Cmax e AUC da pravastatina em pacientes pediátricos agrupados segundo a idade e sexo foram similares aqueles observados em adultos após uma dose oral de 20 mg. A meia-vida de eliminação plasmática (T ½ ) da pravastatina (por via oral) está entre 1,5 a 2 horas. Aproximadamente 20% da dose oral radiomarcada é excretada na urina e 70% nas fezes. Aproximadamente 47% do clearance corporal total dá-se por excreção renal e 53% por vias não-renais (i.e., excreção biliar e biotransformação). Pode ocorrer acúmulo da droga e/ou metabólitos em pacientes com insuficiência renal ou hepática, embora exista o potencial para excreção compensatória pela via alternativa dada a duplicidade das vias de eliminação. O principal produto de degradação da pravastatina é o metabólito isomérico 3-alfa-hidróxi. Esse metabólito tem de um décimo a catorze avos da atividade inibitória sobre a HMG-CoA redutase, em relação ao composto de origem.

Resultados de eficácia

A pravastatina é altamente eficaz na redução do C-total, LDL-C, TG em pacientes com formas de hipercolesterolemia heterozigótica familiar, combinada familiar e não-familiar (não-FH) e dislipidemia mista. A resposta terapêutica é evidenciada em uma semana e a resposta máxima normalmente é conseguida dentro de 4 semanas. O efeito é mantido durante períodos extensos de terapia. Uma única dose diária administrada à noite é tão efetiva quanto a mesma dose total diária administrada duas vezes ao dia. Em estudos multicêntricos, duplo-cegos, controlados por placebo, de pacientes com hipercolesterolemia primária, o tratamento com a pravastatina diminuiu significativamente as proporções entre C-total, LDL-C e C -Total/HDL-C e LDL-C/HDL-C, diminuiu o VLDL-C e os níveis de TG plasmáticos, e aumentou os de HDL-C. Se administrada uma ou duas vezes por dia, uma clara relação dose-resposta (i.e., redutora de lipídios) aparece por volta de 1 a 2 semanas após o início do tratamento. Estudo Primário de Hipercolesterolemia Dose-Resposta de Pravacol* Administração única ao dia ao deitar Dose C-total LDL-C HDL-C TG 5 mg -14% -19% 5% -14% 10 mg -16% -22% 7% -15% 20 mg -24% -32% 2% -11% 40 mg -25% -34% 12% -24% * Alteração percentual a partir da linha basal após 8 semanas Em uma análise conjunta de dois estudos multicêntricos, duplo-cegos, placebo controlados em pacientes com hipercolesterolemia primária, o tratamento com pravastatina a uma dose diária de 80 mg aumentou o HDL-C e diminuiu significativamente o C- total, LDL-C e TG a partir dos valores basais após 6 semanas. Os resultados de eficácia dos estudos individuais foram consistentes com os dados agrupados. As alterações percentuais médias a partir dos valores basais após 6 semanas de tratamento foram: C-total (-27%), LDL-C (-37%), HDL-C (+3%) e TG (-19%). Progressão da doença aterosclerótica e eventos cardiovasculares A monoterapia com pravastatina foi eficaz na redução da progressão da aterosclerose e dos índices de eventos cardiovasculares em dois estudos controlados com pacientes apresentando hipercolesterolemia moderada e doença cardiovascular aterosclerótica. O ESTUDO DA LIMITAÇÃO DA ATEROSCLEROSE NAS ARTÉRIAS CORONÁRIAS PELA PRAVASTATINA (PLAC I) teve duração de três anos e foi randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, que incluiu 408 pacientes com hipercolesterolemia moderada (taxa basal média de LDL-C = 163 mg/dL, C-total = 231 mg/dL) e doença da artéria coronária. A monoterapia com a pravastatina resultou em velocidade significativamente reduzida de estreitamento do lúmen da artéria coronária, como demonstrou a angiografia quantitativa. Em análise prospectivamente planejada dos eventos clínicos 90 dias após o início da terapia para possibilitar o efeito redutor máximo de lipídios, o tratamento com a pravastatina resultou em redução de 74% do índice de infartos do miocárdio (fatais e não-fatais; p=0,006) e de 62% do objetivo combinado de infarto do miocárdio não-fatal e mortes por todas as causas (p=0,02). Considerando-se a duração total do estudo, o índice de infarto do miocárdio fatal e não-fatal foi reduzido em 60% (p=0,0498). O ESTUDO DA LIMITAÇÃO DA ATEROSCLEROSE NAS ARTÉRIAS CARÓTIDAS COM A PRAVASTATINA (PLAC II) foi um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que incluiu 151 pacientes com hipercolesterolemia moderada (taxa basal média de LDLC= 164 mg/dl; C-total = 234 mg/dL) e com aterosclerose da coronária e carótida. A pravastatina reduziu significativamente a velocidade de progressão da aterosclerose na artéria carótida comum, como demonstrado através de ultra-som Modo-B. Uma redução de 80% do índice de infartos do miocárdio (fatais e não-fatais; p=0,018) e de 61% do objetivo combinado de infarto do miocárdio não-fatal e mortes por todas as causas (p=0,049) também foram observadas entre os pacientes tratados com a pravastatina. Na análise dos eventos clínicos cardiovasculares somados dos estudos PLAC I e II, o tratamento com a pravastatina foi associado com uma redução de 67% da taxa de infartos do miocárdio (fatais e não-fatais; p=0,003) e de 55% do objetivo combinado de infarto do miocárdio não-fatal e mortes por todas as causas (p=0,009). Prevenção da doença arterial coronariana Pravacol (pravastatina sódica) é eficaz na redução do risco de doença arterial coronariana (DAC), morte por infarto do miocárdio fatal e morte súbita além de infarto do miocárdio não-fatal e aumento da sobrevida em pacientes hipercolesterolêmicos sem infarto do miocárdio prévio. O estudo realizado na região oeste da Escócia (WOS – West of Scotland Study) foi randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com 6.595 pacientes do sexo masculino (com 45 a 66 anos) apresentando hipercolesterolemia moderada a grave (LDL-C = 156 – 254 mg/dL [4 – 6,6 mmol/L]), sem infarto do miocárdio prévio. Os pacientes foram tratados com os cuidados-padrão, incluindo recomendações sobre a dieta, e com a pravastatina (n=3.302) ou placebo (n=3.293) por um período médio de 4,8 anos. O estudo foi planejado para avaliar o efeito da pravastatina sobre a doença arterial coronariana (DAC) fatal ou nãofatal. A pravastatina reduziu de forma significativa o risco de morte por doença arterial coronariana e o infarto do miocárdio não-fatal em 31% (p=0,0001). O efeito sobre estas taxas cumulativas de eventos cardiovasculares foi evidente desde o início, com 6 meses de tratamento. Esta redução foi similar e significativa em toda a faixa de níveis de colesterol LDL e para todos os grupos de idade estudados. Observou-se redução significativa de 32% (p=0,03) no total de mortes cardiovasculares. Quando ajustado em relação aos fatores basais de risco, foi observado também redução de 24% (p=0,039) da mortalidade global entre os pacientes tratados com pravastatina. Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os grupos de tratamento de mortalidade não-cardiovascular, incluindo morte por câncer. A pravastatina também diminuiu o risco dos procedimentos de revascularização do miocárdio (cirurgia de implante coronariano ou angioplastia coronariana) em 37% (p=0,009) e a necessidade de angiografia coronariana em 31% (p=0,007). Doença Cardiovascular Pravacol é efetivo na redução do risco total de mortalidade, morte por doença arterial coronariana, eventos coronários recorrentes (incluindo infarto do miocárdio), freqüência de acidente vascular cerebral ou ataques isquêmicos transitórios (AIT), necessidade de procedimentos de revascularização do miocárdio, e necessidade de hospitalização em pacientes com histórico de infarto do miocárdio ou angina péctoris instável. No estudo LONG-TERM INTERVENTION WITH PRAVASTATIN IN ISCHEMIC DISEASE (LIPID), o efeito da pravastatina foi determinado em 9.014 homens e mulheres com níveis plasmáticos de colesterol normais a elevados (C-total basal =155-271mg/dL [4,0-7,0 mmol/L]; C-total médio = 219 mg/dL [5,66 mmol/L]), e que haviam sofrido infarto do miocárdio ou haviam sido hospitalizados devido a angina péctoris instável nos 3-36 meses precedentes. Pacientes com ampla variação de valores basais de triglicérides foram incluídos (≤443 mg/dL [5,0 mmol/L]) e a inclusão não foi restringida pelos valores basais de colesterol HDL. Em condições basais, 82% dos pacientes receberam aspirina e 76% receberam medicação anti-hipertensiva. Os pacientes participaram deste estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo por uma média de 5,6 anos. O tratamento com pravastatina reduziu significativamente o risco de morte por doença arterial coronariana em 24% (p=0,0004). O risco de eventos coronários (morte por doença arterial coronariana ou infarto do miocárdio não-fatal) foi significativamente reduzido em 24% (p O tratamento com a pravastatina reduziu significativamente o número de dias de hospitalização por 100 pessoas-anos de acompanhamento em 15% (p Os níveis de lipídios plasmáticos foram alterados favoravelmente pelo tratamento com pravastatina. A pravastatina foi bem tolerada, sem aumento significativo na creatinina fosfoquinase ou nas transaminases hepáticas. Além disso, não foram relatados casos de miosite ou rabdomiólise. Uso Pediátrico: um estudo duplo cego placebo controlado em 214 pacientes pediátricos com hipercolesterolemia heterozigótica familiar foi conduzido por 2 anos. As crianças (8 - 13 anos) foram randomizadas para o placebo ou para 20 mg de pravastatina e os adolescentes (14 a 18 anos) foram randomizados para o placebo ou 40 mg de pravastatina. Houve uma redução percentual média no LDL-C de –22,9% e também no C-total (-17,2%) a partir da análise conjunta dos dados, similar à eficácia demonstrada em adultos recebendo 20 mg de pravastatina. Reduções também foram observadas na apolipoproteína B. Em pacientes recebendo pravastatina não houve diferenças observadas em nenhum dos parâmetros endócrinos monitorados (ACTH, cortisol, DHEAS, FSH, LH, TSH, estradiol ou testosterona) em relação ao placebo. Não houve diferenças no desenvolvimento, alterações do volume testicular ou escala Tanner em relação ao placebo.

Modo de usar

Os comprimidos de Pravacol são de uso oral. Manter o frasco bem fechado, protegendoo da luz e umidade.

Uso em idosos, crianças e em outros grupos de risco

Uso pediátrico A segurança e a eficácia em crianças e adolescentes de 8 a 18 anos foram estabelecidas em um estudo adequado e bem controlado. Os estudos clínicos são insuficientes para a recomendação do uso em crianças menores que 8 anos de idade. Uso geriátrico Pravacol é seguro e bem tolerado pelos pacientes idosos sem comprometimento renal ou hepático (vide CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS). Não há evidência clínica que sugira que a variação de dose deva ser diferente nesses pacientes. Entre 6.593 pacientes que receberam pravastatina em dois estudos placebo-controlado em prevenção secundária (CARE e LIPID), nenhuma diferença global na eficácia ou segurança foi observada entre pacientes mais idosos (65 anos ou mais, n=2.439) e pacientes mais jovens.

Armazenagem

Este medicamento deve ser protegido da umidade e da luz, em local com temperatura ambiente, de preferência entre 15ºC e 30ºC.

Dizeres legais

BRISTOL-MYERS SQUIBB FARMACÊUTICA S.A. Rua Carlos Gomes, 924 – Santo Amaro – São Paulo – SP CNPJ 56.998.982/0001-07 – Indústria Brasileira Pravacol 40mg comprimidos Bristol-Myers Squibb Company Evansville Facility 2400 West Lloyd Expressway Evansville, Indiana - EUA ***Serviço de Atendimento ao Consumidor ***0800 727 6160 ***sac.brz@bms.com ***www.bristol.com.br

Pravacol - Bula para o Paciente

Pravacol (pravastatina) age diminuindo os níveis de colesterol e reduzindo a progressão da aterosclerose. O colesterol é uma forma de gordura que circula no sangue normalmente, mas quando em grande quantidade começa a se acumular nas artérias, provocando estreitamentos (aterosclerose) que diminuem o fluxo de sangue para os órgãos vitais. Por sua ação, Pravacol (pravastatina) diminui a possibilidade de entupimento das artérias do organismo, principalmente do coração e do cérebro, reduz o risco dos eventos cardíacos (angina e infarto), reduz o risco de derrame cerebral (acidente vascular cerebral) e aumenta a sobrevida em pessoas com transplantes. Pravacol (pravastatina) reduz o colesterol de duas maneiras. Primeiro inibe de forma reversível a atividade de uma enzima chamada HMG-CoA redutase, que é responsável pela síntese de colesterol no fígado. Depois disso, a pravastatina inibe a produção de lipoproteína de baixa e muito baixa densidades (LDL e VLDL) que se ligam ao colesterol para circular no sangue. 2 Pravacol (pravastatina), após a ingestão, está presente no sangue em 1 hora a 1 hora e meia. A eficácia deste medicamento não é alterada pela presença ou não de alimentos no estômago e intestinos. INDICAÇÕES DO MEDICAMENTO O tratamento com Pravacol (pravastatina) deve ser feito junto com uma dieta com restrição de gorduras saturadas e colesterol (geralmente presentes em alimentos de origem animal). Seu uso é recomendado quando a resposta à dieta e a outras medidas não medicamentosas falharem ou se mostrarem insuficientes no controle do colesterol. Prevenção da doença arterial coronariana Em pacientes com aumento do colesterol (hipercolesterolemia) sem doença do coração, Pravacol (pravastatina) é indicado associado à dieta para reduzir o risco de infarto do miocárdio ( infarto do coração). Também é indicado associado aos procedimentos de revascularização do miocárdio (cirurgia de ponte do coração ou cateterismo), quando necessário, assim como na melhora da sobrevida destes pacientes por proporcionar uma redução do risco de morte. Doença arterial coronariana Em pacientes com histórico de infarto do miocárdio ou angina pectoris instável (dor no coração), Pravacol (pravastatina) é indicado: para diminuir o risco de morte, tanto pela doença arterial coronariana quanto pela repetição de evento anterior (inclusive infarto do miocárdio); para diminuir a necessidade de procedimentos de revascularização (por cirurgia ou cateterismo) e para diminuir a necessidade de hospitalização. Doença Cerebrovascular Em pacientes com histórico de doença arterial coronariana (isto é, infarto do miocárdio ou angina péctoris instável) Pravacol é indicado para reduzir o risco de derrame cerebral (acidente vascular cerebral – AVC) ou de ataques de isquemia transitória (AITs). Hipercolesterolemia e dislipidemia Pravacol (pravastatina) é indicado para a redução dos níveis elevados de diversas gorduras prejudiciais do sangue (LDL-colesterol, colesterol total, apolipoproteína B e triglicérides) e para aumentar o HDL-colesterol em pessoas com hipercolesterolemia primária e dislipidemia mista (classificação de Frederickson tipo IIa, IIb, III e IV). Antes de se iniciar o tratamento com Pravacol (pravastatina), as outras causas de aumento do colesterol deverão ser excluídas. Entre essas outras causas destacam-se: a obesidade, o diabete mal controlado, hipotireoidismo, síndrome nefrótica, desproteinemias, doença do fígado, tratamento com outros medicamentos, o alcoolismo. Progressão da doença aterosclerótica e eventos cardiovasculares Em pacientes com colesterol alto com doença cardiovascular, Pravacol (pravastatina) está indicado como adjuvante à dieta para reduzir a velocidade de progressão da aterosclerose e para reduzir a incidência de ataques cardiovasculares. Transplantes Após o transplante de órgãos sólidos (coração e rins), Pravacol (pravastatina) é indicado para aumentar a sobrevida e para reduzir o risco de rejeição aguda em pacientes com transplante renal. RISCOS DO MEDICAMENTO Contra-indicações Você não deve utilizar Pravacol nos seguintes casos: - Alergia a qualquer componente da medicação; - Doença ativa do fígado ou com alterações nos exames que demonstram se o funcionamento do fígado está normal; - Mulheres grávidas e que estiverem amamentando, pois o colesterol e seus produtos são componentes essenciais para o desenvolvimento do feto e na composição do leite materno; - Mulheres com potencial para engravidar, pois há risco ao feto com o uso de pravastatina. Advertências Os inibidores da HMG-CoA redutase (classe a qual pertence o Pravacol) podem causar anormalidades no funcionamento do fígado e dos músculos. Musculatura esquelética Caso sinta dor, amolecimento ou enfraquecimento muscular inexplicável, procure imediatamente o seu médico. O risco dessas alterações musculares durante o tratamento com inibidores da HMG-CoA redutase é maior quando se toma junto com outros medicamentos como fibratos, ciclosporina, eritromicina ou niacina. Em geral, você deve evitar o uso combinado de pravastatina e fibratos . Precauções Pacientes com histórico de doença no fígado ou de alcoolismo nem sempre estão aptos a utilizar Pravacol (pravastatina). Pravacol pode aumentar os níveis de enzimas chamadas Creatinina Fosfoquinase, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST). Caso você sinta dor no peito com o uso de Pravacol, o médico deverá considerar essa possibilidade. Este medicamento causa malformação ao bebê durante a gravidez. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento. Lactação: mães em tratamento com Pravacol (pravastatina) não deverão amamentar. Uso em crianças A segurança e a eficácia em crianças e adolescentes de 8 a 18 anos foi estabelecida em um estudo adequado e bem controlado. Os estudos clínicos são insuficientes para a recomendação do uso em crianças menores que 8 anos de idade. Uso em idosos Pravacol é seguro e bem tolerado pelos pacientes idosos sem comprometimento nos rins ou fígado. Interações medicamentosas Em estudos realizados, foi observado os seguintes dados sobre interações medicamentosas de pravastatina com outros medicamentos: Colestiramina / Colestipol: Foi observado que a pravastatina administrada uma hora antes ou quatro horas após a colestiramina ou uma hora antes do colestipol e uma refeição normal, não houve diminuição clinicamente significativa da biodisponibilidade ou do efeito terapêutico da pravastatina. Ciclosporina: Alguns investigadores mediram os níveis plasmáticos de ciclosporina em pacientes sob tratamento com a pravastatina, e, até o presente momento, estes resultados não indicam aumentos clinicamente significativos nestes valores. Em estudo de dose única, os níveis plasmáticos da pravastatina estavam aumentados em pacientes cardíacos transplantados recebendo ciclosporina. Varfarina: a pravastatina não alterou a ligação da varfarina às proteínas plasmáticas. Outras drogas: não foram relatadas interações medicamentosas perceptíveis quando Pravacol foi administrado com itraconazol, diltiazem, verapamil, diuréticos, antihipertensivos, digitálicos, inibidores da enzima conversora, bloqueadores do canal de cálcio, betabloqueadores ou nitroglicerina. Nos estudos de interação com ácido acetilsalicílico, antiácidos (uma hora antes de Pravacol), cimetidina, genfibrozil, ácido nicotínico ou probucol não foram observadas diferenças estatisticamente significativas com a administração de Pravacol. Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento o seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde. MODO DE USO Aspecto físico e características organolépticas Os comprimidos de Pravacol 10 mg e 20 mg são ovalados de cor branca e os comprimidos de Pravacol 40 mg são ovalados de cor verde. Como usar Os comprimidos de Pravacol são de uso oral e devem ser tomados com um pouco de água e independentemente das refeições. Posologia O seu médico indicará a dose ideal para você. A dose recomendada varia de 10 a 80mg, administrados uma vez ao dia. Pravacol pode ser administrado em doses divididas. Para adultos e adolescentes (14 anos e mais velhos), a dose inicial recomendada é 40 mg uma vez ao dia. Para adultos, se dose de 40 mg não alcançar os níveis de colesterol desejados, uma dose diária de 80 mg pode ser considerada. Quando em dose única diária recomenda-se o uso à noite, pois é discretamente mais eficaz que o matinal. A dose recomendada em crianças (8 a 13 anos de idade) é de 20 mg uma vez ao dia. Você deverá ser submetido a uma dieta redutora de colesterol antes de iniciar o tratamento com Pravacol (pravastatina), que deverá ser mantida durante o tratamento. Pacientes com disfunção nos rins ou fígado, uma dose inicial mais baixa deve ser considerada. Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento. REAÇÕES ADVERSAS Pravacol é bem tolerado na maioria dos pacientes. As reações adversas são geralmente leves e passageiras. Em todos estudos clínicos, aproximadamente 2% dos pacientes deixaram o tratamento por causa das experiências adversas atribuídas ao Pravacol. - Os sintomas descritos a seguir ocorreram em mais de 2 % dos pacientes em estudos de até quatro meses de duração. Você poderá apresentar estes sintomas e deverá informar o seu médico caso isso aconteça: Náuseas/vômitos, diarréia, constipação, dor abdominal, gases, dor músculo esquelética (localizada), mialgia, resfriado comum, rinite, dor de cabeça, vertigem, fadiga, dor no peito, erupções cutâneas. - Os sintomas descritos a seguir ocorreram em pelo menos 1 % dos pacientes tratados em estudos a longo prazo. Você poderá apresentar estes sintomas e deverá informar o seu médico caso isso aconteça: Angina Pectoris (dor no peito), erupções cutâneas, dispepsia/azia, dor abdominal, náusea/vômitos, flatulência, constipação, fadiga, distúrbios do sono, depressão, ansiedade/nervosismo, dor músculo esquelética (inclusive nas articulações), câimbra muscular, mialgia, vertigem, dor de cabeça, anormalidades na micção (inclusive disúria, freqüência, noctúria), dispnea, infecção respiratória superior, tosse, distúrbios de visão (inclusive visão embaçada, diplopia). - Além disso, as seguintes experiências adversas ocorreram em - Além dos eventos listados acima, os seguintes eventos adversos têm sido relatados muito raramente durante a experiência pós-comercialização mundial: angioedema, icterícia (inclusive colestática), hepatite e necrose hepática fulminante, síndrome tipo lúpus eritematoso, pancreatite e trombocitopenia. Uma associação causal com Pravacol não foi estabelecida para estes eventos. - Em 820 pacientes tratados por períodos de um ano ou mais, não houve evidências de que a pravastatina está associada à formação de catarata. Informe ao seu médico o aparecimento de reações indesejáveis. CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE Em caso de superdose acidental, procure o seu médico, para proceder às medidas e cuidados gerais de tratamento. A experiência de superdosagem com pravastatina é muito pequena. Os raros casos descritos não apresentaram sintomas e nem anormalidades em exames clínicos e laboratoriais. CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO Você deve proteger este medicamento da umidade e da luz, em local com temperatura ambiente, de preferência entre 15ºC e 30ºC. Todo o medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.